使用抗癫痫类固醇的患者，能用抗病吗？

根据《新型甲型败血症护理方案（试办第五版 MLT-）》，新冠败血症症状可试验性洛匹那杜/利托那杜来进行止痛物，但要忽略和其他止痛剂的相互作用。

该止痛是由洛匹那杜和利托那杜组成的复方药剂，可用于 HIV 感染者的止痛物。洛匹那杜和利托那杜都是巨噬细胞叶绿素 P450 异构体 CYP3A 的类固醇，而很多抗抑郁症止痛剂（AEDs）通过 P450 新陈代谢。

适用 AEDs 的症状若加用洛匹那杜/利托那杜会发生何种波动？同时适用 AEDs 和洛匹那杜/利托那杜，要忽略什么呢？

下表汇总了部分 AEDs 与洛匹那杜/利托那杜联合适用时血止痛含量也许的波动趋势，为诊断发放概述。

黑色代表 AEDs 血止痛含量波动，黄色代表洛匹那杜/利托那杜血止痛含量波动。

* 根据 FDA 的所述，洛匹那杜/利托那杜禁止与作梦达唑仑口服药剂有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那杜/利托那杜的作用相对明确，已是指南录用发生变化口服。

作梦达唑仑

是短效苯二氮卓类止痛品，近似于于医学操作时的精神情况下，也是抑郁症持续情况下的急救止痛物，腹腔注射掌控抑郁症高烧。然而它是巨噬细胞叶绿素 P450 3A4 的底物，新陈代谢易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯诊所的回顾性学术研究推断出，在 241 名 HIV HIV症状之中，在接受支气管镜检查时腹腔给予了作梦达唑仑，然而在适用了酵素类固醇的症状之中（其之中 53% 适用了洛匹那杜/利托那杜），发生精神情况下时间延长及之中风时间延长的比率相当大低于未适用者。

根据 FDA 的所述，洛匹那杜/利托那杜禁止与作梦达唑仑口服药剂有鉴于此。腹腔作梦达唑仑虽然迄今为止没有标注，也应忽略加用洛匹那杜/利托那杜也许会增强作梦达唑仑的效果。

诊断上如果适用腹腔作梦达唑仑 + 洛匹那杜/利托那杜，无均需牢固监控有无过度精神情况下、排便抑制等作梦达唑仑酒精的表现。同时严格掌控作梦达唑仑的用量和时长。

丙戊高碘酸

是广谱抗抑郁症止痛，也近似于于重症腹腔注射掌控抑郁症高烧并续贯予以口服止痛物。

其主要通过果糖转移酶（UGT）和 β 氧化新陈代谢，而利托那杜可诱导 UGT，理论上也许所致丙戊高碘酸含量下降。有一篇确诊新闻报道再现了这样的情况，并使得症状双向情感障碍症状再加。

此外，有学术研究推断出，丙戊高碘酸有鉴于此洛匹那杜/利托那杜时血止痛含量有下降趋势，但是分野不相当大。诊断还均需结合实际血止痛含量和症状抑郁症掌控情况更改止痛物。

该学术研究还推断出在适用了 500 mg/d 丙戊高碘酸 7 天后，洛匹那杜/利托那杜的暴露量平均升高了 38%，有人指出这对施用毒止痛物有好处，但也则否监护不良反应，常见的例如头痛、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

洛泽尔咪唑

是近似于的第三代口服抗抑郁症止痛剂。

根据一项基于 24 名健康志愿者的学术研究，推断出在同用洛泽尔咪唑与洛匹那杜/利托那杜达 10 天后，洛泽尔咪唑的体内暴露量降低了 50%。

学术研究指出也许同样源于利托那杜诱导 UGT 从而增强洛泽尔咪唑新陈代谢，并建议在适用该施用之前均需将洛泽尔咪唑口服加倍。

其他含利托那杜的复方药剂之中也推断出这一现像，例如利托那杜/索勒那杜。国际抗抑郁症联盟（ILAE）和加拿大心理学会（AAN）已录用：在适用利托那杜/索勒那杜前将原洛泽尔咪唑口服加倍以保障发挥抗抑郁症作用，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗抑郁症止痛剂，迄今为止较少作为诊断选用止痛物，部分难治性抑郁症及有近十年抑郁症病史者也许服用。

在一项 12 名健康志愿者参与的学术研究之中，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那杜和利托那杜的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样也许会致使施用毒止痛物失败以及耐止痛的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那杜/利托那杜口服来维持血止痛含量和抗 HIV （C 级）。

有学术研究看出出了洛匹那杜/利托那杜能降低苯妥英钠的止痛剂含量，这可以通过检测苯妥英钠的含量来进行监控。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 新陈代谢的，非典型时其血止痛含量也许升高，致使头晕、共济失调等不良反应，更是学龄前，不应防范绊倒。因此有鉴于此后无均需监控卡马西平血止痛含量。

小结：

尽管不同于抗 HIV 止痛物无均需近十年适用洛匹那杜/利托那杜，新型甲型感染者是只无均需短期止痛物，但是仍不应保持警惕。

在适用洛匹那杜/利托那杜前后和撤止痛后一段时间内内监控原来抗抑郁症止痛剂（更是上述止痛剂）的含量，并牢固辨别症状症状。

所作：复旦大学另设永康诊所 潘雯（止痛剂科）丁晶（神经内科）

概述文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

出版人： 黄建琴