CARS2：新的致痫基因组

进行连续性肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种性状型连续性神经退行连续性疾病，外科表现和性状型学改变具有异质连续性；其主要外科特征包括肌阵挛、抑郁症和不同总体的实质性连续性神经功能退化。

该症可由多个不同的性状变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2性状变异导致；神经蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10性状变异导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1性状变异导致。

在青少年和成年病人中，亦有引述称不同的核糖体仓储RNA（tRNA）性状变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型式涉及，外科上分类法为“友破碎红纤维的肌阵挛连续性抑郁症”（ MERRF）综合征。

在近期再版的Neurology杂志上，一个柏林研究课题开发团队引述了一个有2名外科症状与MERRF综合征相当相近病人的近亲婚配家系。2名病人皆为CARS2性状（该性状编码核糖体内半胱氨酰tRNA嘌呤）剪切位点变异的纯合子。病人外科表现包括重度的肌阵挛抑郁症、实质性连续性痉挛连续性四肢瘫、实质性连续性视力和神经性侵害、以及实质性连续性认知功能侵害。

三幅1：病人家系三幅和测序三幅，可见CARS2性状c.655 G＞A变异故常细胞核隐连续性性状型模式

三幅2：在病人母亲中CARS2中间体的多种剪切中间体。三幅A推断碱基4和碱基8信使RNA的反转录PCR中间体。病人父亲（III.5）和母亲（III.4）胭脂RNA推断不长的剪切中间体。（BL=胭脂RNA；TS=生殖器官RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。三幅B推断野生型式和变异型式CARS2互补DNA。变异型式因为碱基6携带变异点导致被剪切缺失。

研究课题者从该家系中分离出CARS2性状的c.655 G＞A纯合变异为致病连续性变异。该变异位于第6号碱基的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行比对明确异故常剪切可导致第6号碱基无论如何缺失。这使得一段保守连续性核酸上的28个残基发生框内缺失，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定连续性涉及。

研究课题者总结称，本研究课题确认出了一种新的导致重度实质性连续性肌阵挛抑郁症的致病性状CARS2。

查看信源地址

编辑： neuro212