临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

化疗设计方案是意味着化疗顺利并行开展的以前提，其一经订定并同意就应严苛分派。在仅仅的化疗开展步骤中的，有时对化疗设计方案确实必要顺利进行修定。但是，如果修定不够慎重的话，就可能影响到实验结果、实验时间尺度和实验经费。

长期以来，对于葛兰素史克一些公司和CRO一些公司而言，因化疗设计方案的修定而致使的计划外的提以前、停顿和花掉都是很大的挑战。尽管拥有严苛和了解的内外审查和同意时序，大多数初版的设计方案还是会修定多次，比如说是III期研究工作。

澳大利亚塔夫茨抗生素共同开发研究工作中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型葛兰素史克一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性化疗设计方案，并对除此以外的984次设计方案修定顺利进行量化，以了解如何管理和下降计划外的大量花掉，以及对已初版设计方案想到重大相反而致使的研究工作提以前可能会。具体内容见表1。

研究工作只量化了全面性的、全球性性的设计方案修定。即在全球性以外、经过评议会或者税务该机构同意后，还需要内外同意的才能推行的修定。只能之外某个国家的修定被排除在外。

参与这项研究工作的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验设计方案中的，有57%经历了将近一次的全面性修定，最低每个设计方案有2.1次全面性修定，其中的31个设计方案修定最少多达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最低修定最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定中的，2015年数据为45%被参与的一些公司视为“其余部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修定之外：设计工程设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究工作设计方案中的比例为33%。另外，每3个全面性修定中的就有1个被定义为“完全不可避免”，之外生产上的变化和税务该机构立即的修定。见表2。

全面性修定大多数再次发生在入组阶段(62%)，其中的23%再次发生在首名实验者第一次服用以前。15%的全面性修定再次发生在停止入组后。就修定联席而言，74%由申办方发起，20%是因为税务该机构的立即而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究工创作者的可能会。

修定使得研究工作时间段更长，连续性研究工作时间段段和服用时间尺度分别最低增大了18%和64%。最低来看，与无法修定设计方案的研究工作相比，再次发生将近1次全面性修定的研究工作时间段段要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修定后的研究工作设计方案通常比未修定以前仅仅择优和入组患者数明显增大。另外，全面性修定的推行需要花掉开销，II期和III期设计方案的1次修定所无关到的同样花费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既会对择优和入组起到鼓励的主导作用，但也会造成更长的服用时间尺度和较高的花费。本研究工作推断，一个近似于的修定会增大65天的研究工作时间尺度(中的位值)。增大的时间段里，46%用于分派所需要的相反。而总时间段表的43%与取得高管层以及评议会同意相研究工作结果推断，III期研究工作的一项全面性修定的开销的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点只能反映同样开销，而且因为参与调查的一些公司只报告了其余部分开销，这个小数点并不完整。修定设计方案致使的最高的同样开销是变更供应商合同以及额外支付给评议会的花费。而因此增大的间接开销也许远高于同样开销。据估算成功共同开发一个新药的花费(同样开销加上与临床共同开发的人力和设施无关的开销)，推行一项III期研究工作设计方案的全面性修定致使的间接开销的半数比同样开销高3-4倍。

设计方案修定更长了临床研究工作持续的时间段，最大的代价是提以前了市场上应用新的病人方法和那些需要取得这些药品的患者的时间段。很多一些公司都已经发现自己，应下降大量修定设计方案的可能会再次发生。

要下降不必要的设计方案修定，要对中的游的研发计划和设计工程设计步骤顺利进行不可或缺的改进。目以前更为多的一些公司转用预测性的量化，以在早期各项政策阶段设法下降设计方案修改kHz。针对设计方案修定开展后续研究工作，之外评估设计方案修定分派对时间段影响，对研究工作中的心分派开销颗粒度量化，以及了解参与研究工作的实验者的科学知识。

当以前的抗生素共同开发保持稳定较高的风险、更低的开销和较高的海外投资环境中的，下降可避免的设计方案修定，可以节省时间段和花费，意味着资源的重新分配，并推广研究工作较高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表文章于《国际药品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5